Né d'une famille noble de Bologne, Carlo Cignani étudie auprès de Battista Cairo et plus tard de Francesco Albani, avec qui il restera étroitement lié, en devenant son disciple le plus célèbre. Il a été également fortement influencé par le génie du Corrège, et son chef-d'œuvre, l'Assomption de la Vierge dans la coupole de l'église de Madonna del Fuoco à Forlì, est inspiré par les fresques du Corrège pour la coupole de la cathédrale de Parme. Ces fresques ont occupé Cignani pendant plus de vingt ans.
En 1681, il retourne de Parme à Bologne où il ouvre une Académie du nu, dans laquelle il a comme élève Giuseppe Maria Crespi.
Il s'installe à Forlì en 1686. C'est dans cette ville qu'il meurt le .
Quand l'Académie clémentine pour les artistes bolonais est fondée en 1706, Cignani est élu Principe de manière posthume.
Son fils Felice Cignani (1660-1724) et son neveu Paolo Cignani (1709-1764) ont été aussi peintres.
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