Karl Gussow entre à la nouvelle académie grand-ducale des beaux-arts de Weimar où il a comme professeur Ferdinand Pauwels. Il part ensuite en Italie pour compléter sa formation et commence à peindre de nombreux tableaux. Il a pour ami et condisciple Arthur von Ramberg.
Dans les années 1870, il enseigne à l'académie des beaux-arts de Karlsruhe puis, de 1876 à 1881, à l'académie des arts de Berlin. Il possède un vaste atelier dans Berlin-Tiergarten.
En 1883, il s'installe à Munich où il ouvre un atelier privé de cours du soir, qui formera de nombreux élèves.
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